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南翔自明代起就是一个大型商业集镇，位处棉花、土布盛产地之中心，移民来自八方，姓氏众多，来历复杂。但大批徽州和洞庭山商人为商而来，则是南翔姓氏来历上的一大特点。据1987年调查，共有姓氏320个。由于文献佚缺，采访不易，仅据一些谱谍、方志与碑记资料对若干姓氏的部分家族渊源轨迹，略作漫说。

在南翔，人数最多的是陈姓，1987年有4975人。南翔陈姓来源甚多，但其中至少有两支是迁自休宁的徽商。其一，始迁祖为陈廷理，原籍休宁洪水塘。明成化、弘治年间由休宁来南翔。这支原本姓张，承外祖陈源海香火而改姓。来南翔后仍累世往来休宁，如第十世陈光被就将他的第四子介圭过继给原籍的族弟光廷，并更名永烈，事在乾隆初年。该支在南翔商农兼营，至明末传至六世陈国珍已以“田园甲于乡”，这是徽商中很少的现象。该家族对地方公益极为热心，明崇祯间天灾频仍，役繁赋重，许多人家弃业逃走，而役吏催逼甚烈，虐及老人童穉，国珍倾资代偿，甚至卖掉了最喜爱的百匹好马，里中赖以为安。其子尚仁，见家奴佃户过于困苦，便散财而瞻，甚至发还卖身契、给予厚资遣还。正是这样，在不久后社会上发生的奴变事件中，他家竟安然无恙。

清初，一批散兵游勇，故意放鹰犬寻衅，企图借机劫掠，他则武装僮仆，扑杀鹰犬，焚尸灭迹，严阵以待，使之无所施伎俩。陈有常于明末清初兵荒马乱的20年中，先后四次独力浚疏桂浦，共长20里。康熙初还呈文有司详列十年轮浚的夫束制中吏役的种种奸弊，得以勒碑严禁，使百姓少受了许多勒索。再一，始祖是陈仁敦，字慎南，号西溪，休宁古城人，崇祯十年（1637年）进士，见朝政腐败，不愿为仕，自休宁迁居南翔东12里处，设店为生，其地后即名陈家行，又称陈店、陈典。

四世泰燧分迁南翔，从事商业活动。谱本中记述经济活动历来极少，但从该家族屡建宗祠、广置义庄的情况分析，其商业规模一定很大。他家的宗祠初建于镇西北四五里之古库，毁于咸丰十年（1860年）兵燹，继后修葺御驾桥东旧屋暂享，至光绪三十三年（1907年）又建新祠于古猗园南，占地2.7亩，费银1100多元。还在昆山、安亭间置办义庄，有田507亩，为族中寡孤独贫而不能自给者的生活之资。该支十一世孙陈家栋，1927年任山东战地政务委员会委员济南五三惨案后那篇《五三殉难烈士纪念碑记》，即是他的手笔。今南翔陈姓恐大多为该两家族的后人。此外，尚有迁自方泰及其他各处的。方泰陈氏，因谱本于明嘉靖倭乱之中佚失，其来历已茫不可知了，明弘治、正德年间由南京迁方泰，后人遂以明工部员外郎陈荣为一世祖，清代以降，该族亦有来南翔设店定居者。晚清咸丰、同治年间又有歙县陈义亭、新安陈东生等来南翔经商。

张姓，是数量仅次陈姓，历史又略晚于陆姓的一个特大姓氏。1987年有4125人。最早的一支张姓，始迁祖张玉，是北宋哲学家张载四世孙。原籍凤翔郿县（今属陕西），建炎南渡，自汴梁迁苏州，绍兴年间定居于此。元至元十七年（1357年），著名文学家宋濂来到南翔，在其裔孙张翊家中，观摩了张载遗墨原本并作题跋，事载宋氏文集内，嘉庆《南翔镇志》录载了宋氏题跋的全文。明兵部左侍郎张任，纂修《南翔镇志》的张承先，都是该族后人。再一支曾建祠于曹家浜与金字圩，该张氏先世亦“因乱佚其牒”而不可详，又很可能是在嘉靖倭乱中绝了子嗣，遂从外家须之彦族裔中过继了一人，更名张凤。该张氏家族即以张凤为一世。凤字友竹，生于嘉靖二十六年（1547年）卒于天启二年（1622年）。后来张凤将次孙邦裕还宗须氏，而以长孙邦祖承袭张氏血脉。嘉庆《南翔镇志》人物传中的张国贤、张成绩等即其后人。余有张志学先世，自昆山迁南翔等等。

南翔王姓，因清代在上海业沙船，继有王培孙主办南洋中学，成为上海近代的一位教育家，享有很高的知名度。王姓在南翔人数也很多，1987年有2443人为镇上第三大姓。王培孙家族的先世也无文献可考，据民国抄本《上海王氏家谱》始迁祖王士进，江苏秣陵人。他与妻白氏“一肩行李”，“游嘉定之南翔镇，遂家焉”。

一天晚上，梁上君子光顾他家，可“家无长物”，这位空空手“搜索无所得，摸一小箱颇似赀重，携之而去，及觉追捕无踪，盖箱中唯家谱一部耳”，王家“于是无家谱矣”。据口传唯称先世为元之公，故王焕公于1956年重辑《嘉定南翔王氏族谱》时，以字号相同而将宋代著名诗人王禹偁列为一世，但也注明“因字元之而附为一世”，并说“虽不敢信其是”“亦不敢必其非”，“姑备一说”而已。至四世王廷玉、王廷猷兄弟，到上海经商，分营沙船和布业，廷玉所创王永盛沙船号，后为上海大沙船行之一。其船“往来辽东北洋诸省，营运油豆杂粮，转销川楚闽广各地”，还获得铸银元的许可，称“王永盛九八盈规元”。同时设有王奕盛布庄，收购松嘉土布运贩于北洋各地。据说王廷玉于算术特精，不必用算盘笔墨，仅靠运算于心，稍辅以手指，便无差错，人称“一掌经”。他的儿子王学聪，同样精于算术，更长于料事，于钩稽运筹无不妥善，人谓其通岐黄之术。当时的王家虽以上海为中心，在南翔却也很有作为，首任南翔商务分会会长王维泰就是王培孙的父亲。但在南翔的王姓人士，主源当属嘉定王氏，这是宋相王旦的后裔。建炎南渡时，王旦后人王元迁居昆山，明初，王元十三世孙王芬迁居介山墩（今属宝山），之后分迁南翔、蟠龙、马陆、毛家湾、杨泾、高泾等地，嘉定著名学者王圻、王鸣盛都是该支后人。